6月22日Scientific Reports杂志在线发表了李继喜课题组最新研究成果：Structural insights of a hormone sensitive lipase homologue Est22。该研究报道了一种来源于太平洋5000米以下水域HSL（hormone-sensitive lipase，激素敏感性脂肪酶）同源酯酶Est22的生化性质和晶体结构，并结合突变体及复合物的研究揭示了该酯酶发挥功能的分子机制。此研究将为HSL抑制剂的研发提供新的思路，并拓展酯酶作为生物催化剂的工业应用价值。
激素敏感脂肪酶（HSL）催化甘油三酯水解成脂肪酸和甘油，与II型糖尿病、肥胖及心血管疾病紧密相关。同时，HSL具有广泛的底物特异性，可作为潜在的工业生物催化剂。研究人员发现，HSL同源蛋白Est22在溶液中以二体形式存在，在40°C时具有高酶学活性，并对Tween 20以及甲醇耐受。进一步解析Est22的5个高分辨率晶体结构（野生型Est22，产物复合物Est22+ p-Np，突变体S188A Est22，S188A Est22+ p-Np 及S170A）后，发现Est22具有经典的α/β水解酶折叠，由催化结构域（Catalytic domain）和底物识别结构域（Cap domain）组成。Est22二体表面氨基酸突变分析表明，破坏其二聚化有可能成为研究酶活抑制剂的潜在方向。
该项工作由复旦大学李继喜课题组，国家海洋局第二研究所许学伟课题组 合作完成。黄静博士为本文的第一作者，李继喜、许学伟为共同通讯作者。本研究得到科技部、基金委及东方学者计划支持。论文链接：http://www.nature.com/articles/srep28550
