教师基本信息
职称：教授
职务：
电话：18221831393
邮箱：stevenhou@fudan.edu.cn
地址：复旦大学生命科学学院A401-7
个人简介
1983年获兰州大学化学学士学位，1986年获上海生物化学研究所硕士学位，1994年获美国芝加哥大学分子遗传与细胞生物学博士学位。1994-1997在哈佛医学院Howard Hughes医学研究所从事博士后研究。1997-2019年在美国国家癌症研究所分别担任Tenure-track研究员，终身资深研究员和干细胞调控与动物衰老实验室主任。2020年起做为国家海外高层次引进人才和复旦大学特聘教授任职于复旦大学生命科学院并在代谢与整合生物学研究院和中山医院双聘。
主要研究方向
生物体质量维持与衰老病变：新协调细胞死亡机制调控抗肿瘤免疫和神经退行性病变
本实验室在过去的20多年里以小鼠和果蝇为模式动物， 主要研究信号传导通路和干细胞在器官发育和稳态维持中的功用， 并获得了多项重要原创性科学发现。以通讯/第一作者在Nature、Cell、Nature Cell Biology、Cell Stem Cell、Dev Cell、Blood、Genes Dev、Nat commun、Nat Aging和 Cell Reports等杂志发表研究论文70多篇（包括2篇Cell和1篇Nature），并申请多项发明专利。实验室培养的人才已有多名在美国和中国做教授。
近期聚焦在抗肿瘤免疫与神经退行性病变的研究。该实验室首次发现Arf1介导的脂质代谢特异养护干细胞和神经元。在果蝇肠道干细胞中敲除 Arf1/COPI 介导的脂解途径可激活一个无菌免疫样非细胞自主性过程杀死干细胞，其中异常的干细胞首先引发细胞器的衰老级联，包括脂滴（LD）积累，线粒体损伤，活性氧（ROS）产生，内质网（ER）应激和溶酶体蛋白聚集。异常干细胞随后释放危险信号以改变微环境，并最终激活邻近类巨噬细胞，这些细胞反馈回来杀死并吞噬受损的干细胞(Nature 2016；Cell Reports 2022)。不同于所有已知细胞自主的死亡机制，此非细胞自主性死亡是通过多个细胞协调完成的，被命名为“coordinated cell death (CCD)/协调细胞死亡”。在小鼠肿瘤干细胞中Arf1 敲除导致肿瘤干细胞非细胞自主性协调细胞死亡，首先是肿瘤干细胞器衰老级联反应、然后通过外泌体和线粒体微囊泡(MDEV)释放细胞因子和肿瘤抗原、改变肿瘤免疫微环境、激活系统抗肿瘤免疫反应而有效地消除肿瘤(Nature Communications 2020; Adv Sci 2023; Adv Sci 2024)。在成年小鼠神经元中Arf1 敲除同样引起神经元非细胞自主性协调细胞死亡，首先导致神经元细胞器衰老级联反应、然后释放危险信号进而激活小胶质细胞中的NLRP3炎性小体和系统免疫反应而导致神经元死亡和神经退行性病变,并确证此机制是导致人类ALS和MS神经退行性疾病的主要原因之一(Nature Aging 2021; NSR 2023; Adv Sci 2025)。在小鼠中，Arf1敲除只在肿瘤干细胞和神经元中引发CCD, 在正常干细胞、分化的细胞和胶质细胞中敲除没有任何表型。基于此新原理和表型我们在模式动物果蝇肠道干细胞中敲除了12025个基因筛选到124个CCD基因，然后在小鼠肿瘤干细胞中反复筛选最终鉴定了74个CCD新基因。这些基因的功能各异但敲除都能引发CCD并通过不同机制激活抗肿瘤免疫(Nature Communications 2026;unpublished)。在神经元中导致退行性病变但在癌症个体中可用于消除肿瘤。我们现正在一方面解开此原创系统的分子机制，另一方面基于此系统来研发新一代治疗癌症和神经退行性疾病的药物。
另外，病理蛋白的异常聚集是神经退行性疾病发生的主要原因, 因Aβ、Tau和磷酸化的TDP-43主要形成细胞质蛋白聚集体,早期研究主要集中在细胞质蛋白聚集体上, 但核内包涵体也是神经退行性疾病发生的重要原因之一，因缺乏研究使得最近发现的纯粹存在核内包涵体的神经退行性疾病缺乏合理解释。我们最近的研究发现罕见病神经元核内包涵体病（NIID）形成的polyG核内包涵体在其外围隔离 PML 来限制蛋白质质量控制和TDP-43的降解，导致大量异常蛋白的积聚。同时也发现polyQ和polyGA包涵体也具有相似的致病机制。反之，过表达核内PML则形成蛋白酶体有效解聚和降解polyG等核内包涵体，过表达胞质PML则可清除TDP-43、SOD1-4AV、polyGA、FUS、和htt72Q蛋白聚集体从而缓解相关疾病。此原创研究揭示了神经元核内包涵体共性致病机制并发现了多种神经退行性疾病的可能干预靶点—PML(Nature Cell Biology 2026)。
本课题组现面向海内外公开招聘青年研究员和博士后，欢迎有志向的青年才俊加入。
荣誉及获奖情况
2017美国国立卫生研究所科学突破团队奖
2009美国国家癌症研究所所长创新奖
2006关于肿瘤抑制基因BHD的研究被选为美国国家癌症研究所年度最佳成果
2001美国国家癌症研究所研究员奖
2000美国陆军乳腺癌研究奖
1997 Charles Harkin (查尔斯·哈金)癌症研究奖，美国
1995美国白血病学会博士后奖学金
1994美国NIH博士后奖学金奖
授课情况
干细胞与发育，发育与代谢，细胞发育与健康，肿瘤免疫进阶课程
招生专业
细胞生物学，遗传学，代谢，抗肿瘤免疫，神经退行性病变
代表性成果
1. Ding Y, Fang W, Xiang R, Liu H, Huang M, Shen Y, Chen Y, Wang G, Zhou Z, Ling Y, Sun LV, Wang Y, Hou SX. (2026). Inhibition of the cancer stem cell immune checkpoint SOAT1 suppresses regulatory T cell functions through a trans-cellular 20(S)-Hydroxycholesterol-GPR132 pathway in mice. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-026-69305-3. Online ahead of print.
2. Wang Y, Zhu J, Zhan F, Guo Y, Xia Y, Liu J, Dai P, Hu Y, Chen Y, Luan X, Shen X, Cao Y, Huang X, Zhang X, Cao L, Hou SX. (2026). PML targets and resolves structured protein inclusions to mitigate neurodegeneration. Nature Cell Biology 28, 520-535. doi: 10.1038/s41556-026-01894-z.
3. Chen Y, Li Q, Wang Z, Sun LV, Hou SX. (2025). A novel NFKB1 agonist remodels tumor microenvironment and activates dendritic cells to promote anti-tumor immunity in colorectal cancer. J Transl Med. 23(1):561. doi: 10.1186/s12967-025-06576-2.
4. Li, X., Jin, S., Wang, D., Wu, Y., Tang, X., Liu, Y., Yao, T., Han, S., Sun, L., Wang, Y., and Hou, SX. (2025). Accumulation of Damaging Lipids in the Arf1-Ablated Neurons Promotes Neurodegeneration through Releasing mtDNA and Activating Inflammatory Pathways in Microglia. Adv Sci (Weinh) e2414260. doi: 10.1002/advs.202414260.
5. Wang, Y., Li, Q., Ding, Y., Luo, C., Yang, J., Wang, N., Jiang, N., Yao, T., Wang, G., Shi, G., and Hou, SX. (2024). Novel Arf1 Inhibitors Drive Cancer Stem Cell Aging and Potentiate Anti-Tumor Immunity. Adv Sci (Weinh) e2404442. doi: 10.1002/advs.202404442.
6. Wang, G., Jin, S., Liu, J., Li, X., Dai, P., Li, Q., Liu, H., Wang, Y., and Hou, S. X. (2023). A Neuron-Immune Circuit Regulates Neurodegeneration in the Hindbrain and Spinal cord of ARF1-Ablated Mice. National Science Review 10(12):nwad222. doi: 10.1093/nsr/nwad222.
7. Aggarwal, P., Liu, Z., Cheng, G. Q., Singh, S. R., Shi, C., Chen, Y., Sun, L. V., and Hou, S. X. (2022). Disruption of the lipolysis pathway results in stem cell death through a sterile immunity-like pathway in adult Drosophila. Cell Rep. 39 (12): 110958.
8. Wang, G., Yin, W., Shin, H., Tian, Q., Lu, W., and Hou, S. X. (2021). Neuronal accumulation of peroxidated lipids promotes demyelination and neurodegeneration through the activation of the microglial NLRP3 inflammasome. Nat Aging, 1, 1024-1037.
9. Wang, G., Xu, J., Zhao, J., Yin, W., Liu, D., Chen, W., and Hou, S. X. (2020). Arf1-mediated Lipid Metabolism Sustains Cancer Stem Cells and Its ablation Induces Anti-tumor Immune Responses in Mice. Nat Commun. 11(1):220. doi: 10.1038/s41467-019-14046-9 (Editors' Highlights)
10. Singh, S. R., Zeng, X., Zhao, J., Liu, Y., Hou, G., Liu, H, and Hou, S. X. (2016). The Lipolysis Pathway Sustains Normal and Transformed Stem Cells in Adult Drosophila. Nature 538, 109-113.
11. Zeng, X., Han, L., Singh, S. R., Liu, H., Neumüller, R. A., Yan, D., Hu, Y., Liu, Y., Liu, W., Lin, X., and Hou, S. X. (2015). Genome-Wide RNAi Screen Identifies Networks Involved in Intestinal Stem Cell Regulation in Drosophila. Cell Reports 10, 1226-1238.
12. Ande, S., Orri, K., Chen, X., Coppola, V., Tessarollo, L., Keller, J. R., and Hou, S. X. (2010). RapGEF2 is essential for embryonic hematopoiesis but dispensable for adult hematopoiesis. Blood. 116, 2921-293
13. Singh, S. R., Liu, W., and Hou, S. X. (2007). The adult Drosophila Malpiphian Tubules are maintained by multipotent stem cells. Cell Stem Cell1(2), 191-203.
14. Singh, S. R., Zhen, W., Zheng, Z. Y., Wang, H., Oh, S. W., Liu, W., Zbar, B., Schmidt, L. S., and Hou, S. X. (2006).The Drosophila homologue of the human tumor suppressor gene BHD interacts with the JAK-STAT and Dpp signaling pathways in regulating male germline stem cell maintenance. Oncogene 25, 5933-5941.
15. Wang, H., Singh, S. R., Zheng, Z. Y., Oh, S. W., Chen, X., Edwards, K., and Hou, S. X. (2006). A Rap-GEF/Rap GTPase signaling controls stem cell maintenance through regulating adherens junction positioning and cell adhesion in Drosophila testis. Dev. Cell 10, 117-126.
16. Chen, X., Oh, S. W., Zheng, Z., Chen, H. W., Shin, H. H., and Hou, S. X. (2003).Cyclin D-Cdk4 and Cyclin E-Cdk2 regulate the JAK/STAT signal transduction pathway in Drosophila. Dev. Cell 4, 179-190.
17. Hou, S. X., Zheng, Z., Chen, X., and Perrimon, N. (2002). The JAK/STAT pathway in model organisms: Emerging roles in cell movement. Dev. Cell 3, 765-778.
18. Chen, H. W., Chen, X., Oh, S. W., Marrinissen, M. J., Gutkind, J. S., and Hou, S. X. (2002). mom identifies a receptor for the Drosophila JAK/STAT signal transduction pathway and encodes a protein distantly related to the mammalian cytokine receptor family. Genes Dev. 16, 388-398, 2002.
19. Hou, S. X., Goldstein, E. S., and Perrimon, N. (1997). Drosophila Jun relays the JNK signal transduction pathway to the DPP signal transduction pathway in regulating epithelial cell sheet movement. Genes Dev. 11, 1728-1737, 1997.
20. Hou, S. X., Melnick, M. B., and Perrimon, N. (1996). Marelle acts downstream of the Drosophila Hop/JAK kinase and encodes a protein similar to the mammalian STATs. Cell 84, 411-419.
21. Hou, S. X., Chou, T. B., Melnick, M. B., and Perrimon, N.(1995). The torso receptor tyrosine kinase activates raf in a Ras-independent p