血吸虫病作为一种被长期忽视的热带寄生虫病，至今仍在全球范围内威胁着数亿人的健康。在血吸虫复杂的生命周期中，蛋白质糖基化修饰被认为是调控其生长发育及与宿主相互作用的关键环节。然而，长期以来，血吸虫位点特异性的蛋白质糖基化图谱一直处于空白状态，限制了我们对这一重要修饰的深入理解。
2026年1月16日，复旦大学生命科学学院王吉鹏课题组在《Nature Communications》上发表了题为“Tissue-specific and sex-biased glycoproteomic landscape of Schistosoma mansoni”的研究论文，系统建立了血吸虫组织特异性及性别偏好性的糖蛋白组全景景观。
研究团队利用先进的质谱技术和生物信息学手段，不仅在雌雄虫体中精准鉴定出了数以千计N-糖基化和O-糖基化的位点特异性糖链信息，还结合单细胞转录组数据，首次揭示了糖基化修饰在不同组织间的显著异质性。研究发现，血吸虫的肠道、神经、表皮等组织拥有截然不同的糖链特征，这种分布的差异与其生理功能紧密相关。
图1.曼氏血吸虫的组织特异性N-糖蛋白组学特征
研究团队通过详细对比雌雄血吸虫在糖蛋白表达上的“性别偏向”，揭示了不同性别间差异化的糖基化模式。研究发现，在雌性中高表达的糖蛋白很可能与营养摄取和产卵直接相关，而在雄性中上调的糖蛋白可能与运动、合抱及与宿主的相互作用相关。
值得注意的是，团队通过研究结果与已发表的糖链组成数据进行严格比对，不仅验证了实验的高准确性与可靠性，更在血吸虫中发现了一系列此前未被鉴定的新型糖链组成。这些发现拓宽了血吸虫的“糖库”资源，特别是高比例出现的木糖与岩藻糖基化修饰，以及首次在大规模层面证实的己糖醛酸（HexA）修饰。
为了验证糖基化修饰的生物学功能，研究团队通过RNA干扰技术影响了关键糖基转移酶基因的表达（如OGT等），结果发现虫体的活力显著下降且组织结构遭到破坏，直接证明了糖基化修饰是维持血吸虫生存不可或缺的关键因素。
图2.曼氏血吸虫位于宿主互作界面的糖蛋白
通过建立这份全面的糖蛋白组学数据库，研究团队绘制了血吸虫与宿主互作界面的糖蛋白景观。尤其是对Sm25、Sm29等经典疫苗候选蛋白糖基化模式的深度剖析，为血吸虫候选疫苗的开发提供了参考价值。
复旦大学生命科学学院的王吉鹏研究员为该论文的通讯作者。复旦大学为第一完成单位。复旦大学生命科学学院博士研究生陈旭为该论文的第一作者。本工作也获得了复旦大学陆豪杰教授团队的大力支持。该课题受到国家重点研发计划、复旦曹娥江基础研究基金等项目的资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68400-9